Boc-Aeea, известен още като N- (Tert-бутоксикарбонил) -2- (2-аминоетокси) етанол, е решаващ междинен продукт в органичния синтез, особено в пептидната химия. BOC Group, Tert-Butoxycarbonyl, е широко използвана група за защита на амини. Депротекцията на BOC групата е често срещана стъпка в синтеза на различни биоактивни молекули, пептиди и фармацевтични продукти. Като доставчик на BOC -AEEA, разбирането на реакционните условия за депротекция на BOC Group в BOC - AEEA е от голямо значение не само за нашите клиенти, но и за развитието на химическите изследвания и фармацевтичното развитие.
Механизъм на депротекция на BOC Group
Преди да се задълбочите в реакционните условия, е от съществено значение да се разбере механизмът на депротекция на BOC Group. BOC групата е група за защита на киселини. Когато е изложена на кисели условия, групата Tert - бутил на BOC частта претърпя протониране. Тази протониране води до образуване на междинен продукт и въглероден диоксид. Впоследствие карбокацията реагира с нуклеофил (обикновено молекула на разтворител), за да образува алкохол, а аминовата група се освобождава. Общата реакция може да бъде представена по следния начин:
.
\ текст {boc - r - nh} _2+\ text {h}^+\ rightArrow \ text {r - nh} _2+\ text {co} _2+\ text {(ch} _3 \ text {)} _ 3 \ текст {coh}}} text {text {)} _ 3 \ Текст {coh}
]
където R представлява останалата част от молекулата, в нашия случай частта AEEA.
Киселинни реакционни условия
Трифлуорооцетна киселина (TFA)
Трифлуороцетна киселина е един от най -често използваните реагенти за депротекция на BOC група. Това е силна органична киселина с PKA приблизително 0,23. Когато използвате TFA за депротекция на BOC групата в BOC - AEEA, реакцията обикновено се провежда при стайна температура. Общата процедура включва разтваряне на BOC - AEEA в подходящ разтворител като дихлорометан (DCM) и след това добавяне на излишък от TFA.
Реакционните условия обикновено са леки и реакцията протича сравнително бързо. Например, разтвор на BOC - AEEA в DCM може да се лекува със съотношение 1: 1 или 1: 2 на TFA: DCM. След разбъркване на реакционната смес в продължение на 1 - 2 часа при стайна температура, BOC групата се отстранява ефективно. Предимството на използването на TFA е нейната висока реактивност и способността да се разтваря много органични съединения. Въпреки това, TFA е силна киселина и в някои случаи може да причини странични реакции, като разцепване на други чувствителни към киселини групи в по -сложни молекули.
Хидрохлорна киселина (НС1)
Хидрохлорна киселина е друг вариант за депротекция на BOC Group. Тя е неорганична киселина и е лесно достъпна. Депротекцията с HCl може да се извърши в различни разтворители. Например, в смес от диоксан и вода, BOC - AEEA може да се третира с разтвор на HCl. Реакцията обикновено се провежда при рефлукс.
Концентрацията на HCl и времето на реакция трябва да бъдат внимателно контролирани. Често срещан подход е използването на 4M HCl разтвор в диоксан. Времето за реакция може да варира от няколко часа до една нощ, в зависимост от скалата на реакцията и разтворимостта на субстрата. Едно предимство на използването на HCl е по -ниската му цена в сравнение с TFA. Процедурата за работа с работа може да бъде по -сложна, тъй като реакцията може да генерира неорганични соли, които трябва да бъдат отстранени.
Други киселинни реагенти
Освен TFA и HCl, други киселинни реагенти като мравчена киселина, оцетна киселина и P - толуенсулфонова киселина (PTSA) също могат да бъдат използвани за депротекция на BOC Group. Формалната киселина е сравнително слаба киселина в сравнение с TFA и HCl. Реакцията на депротекция с мравчена киселина обикновено изисква по -дълги времена на реакция и по -високи температури. Оцетната киселина е още по -слаба и употребата му за депротекция на BOC е по -рядко срещана. PTSA е силна органична киселина и може да се използва при не -водни разтворители. Подобно на TFA, в някои случаи може да причини странични реакции.
Ефекти на разтворителя
Изборът на разтворител играе решаваща роля за депротекцията на BOC групата в BOC - AEEA. Както бе споменато по -рано, дихлорометанът е популярен разтворител при използване на TFA за депротекция. Той има добра разтворимост за много органични съединения и е инерт при реакционните условия.
Могат да се използват и други разтворители като тетрахидрофуран (THF), диметилформамид (DMF) и ацетонитрил. THF е полярен апротичен разтворител, който може да разтвори широк спектър от органични вещества. DMF е силно полярен разтворител и може да засили разтворимостта на субстрата, но може да е трудно да се премахне по време на работата. Ацетонитрилът е добър разтворител за много органични реакции и има сравнително ниска точка на кипене, което улеснява отстраняването след реакцията.
Мониторинг на реакцията
По време на реакцията на депротекция е важно да се следи напредъка на реакцията. Тънката - слойна хроматография (TLC) е прост и ефективен метод. Сравнявайки RF стойностите на изходния материал (BOC - AEEA) и продукта (AEEA), може да се оцени завършването на реакцията.
За по -точен анализ може да се използва и ядрен магнитен резонанс (ЯМР). Изчезването на характерните сигнали на BOC групата в спектъра на 1H - NMR или 13C - NMR показва завършването на реакцията на депротекция.
Приложения и свързани съединения
BOC - AEEA се използва широко при синтеза на различни биоактивни молекули и фармацевтични продукти. Например, в синтеза на пептиди, BOC - AEEA може да бъде включен в пептидната верига и след това BOC групата се отстранява, за да се разкрие аминовата група за допълнителни реакции.
Свързани съединения катоBOC-HIS (TRT) -AIB-Glu (OTBU) -GLY-OH,Октадеканиоетна киселина моно - терт - бутилов естериFMOC - HIS - AIB - OH TFAСъщо така включват защита на груповите стратегии в техния синтез. Познаването на депротекцията на BOC Group може да бъде разширено до тези свързани съединения, които са важни междинни продукти в синтеза на полуглутид и други фармацевтични продукти.
Заключение и призив за действие
В заключение, депротекцията на BOC групата в BOC - AEEA е добре проучена реакция и могат да се използват различни реакционни условия в зависимост от специфичните изисквания на синтеза. Обикновено се използват кисели реагенти като TFA и HCl, а изборът на разтворител и мониторинг на реакцията също са важни фактори.
Като надежден доставчик на BOC - AEEA, ние се ангажираме да предоставяме висококачествени продукти и техническа поддръжка на нашите клиенти. Независимо дали сте изследовател в академичните среди или професионалист във фармацевтичната индустрия, ако имате някакви нужди по отношение на BOC - AEA или свързани съединения, моля, не се колебайте да се свържете с нас за поръчки и по -нататъшно обсъждане. Очакваме с нетърпение да си сътрудничим с вас, за да развием вашите проекти за химически синтез.
ЛИТЕРАТУРА
- Грийн, TW; WUTS, PGM защитни групи в органичния синтез, 4 -то издание; Уайли: Ню Йорк, 2007.
- Kocienski, PJ Защитни групи, 3 -то изд.; Thieme: Stuttgart, 2005.
- LaRock, RC Изчерпателни органични трансформации: Ръководство за подготовка на функционални групи, 2 -ро изд.; Wiley - VCH: New York, 1999.